吉田郡山城作為毛利氏居城十分有名。毛利元就在1550年就任城主後曾對本城進行了擴建，但在廣島城於16世紀末完工後，吉田郡山城便漸漸失去其據點的作用，附近的家臣與商人也接連移住至廣島城周邊。江戶幕府發布一國一城令（1615年）後，本城也遭廢止。
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